1月15日，我校生物醫(yī)學(xué)研究院周芳芳教授團隊在《自然》（Nature）在線發(fā)表題為“Targeting FOXM1 condensates reduces breast tumour growth and metastasis”的合作研究論文，闡述了靶向凝聚體以提升腫瘤免疫原性的方法。
通過聚焦生物大分子凝聚體為靶點，能夠極大程度地拓寬藥物研發(fā)的邊界，使針對原本難以通過傳統(tǒng)手段實現(xiàn)藥物作用的蛋白質(zhì)開展靶向治療成為現(xiàn)實。該研究通過全面且系統(tǒng)的篩選工作，發(fā)現(xiàn)促癌轉(zhuǎn)錄因子FOXM1的凝聚是驅(qū)動腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵因素。該研究基于AMPK磷酸化FOXM1的調(diào)控機制，開發(fā)了一種靶向抑制FOXM1凝聚的干擾肽，它通過特異地靶向破壞FOXM1的凝聚抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移，通過增強抗腫瘤免疫原性可以提升腫瘤免疫治療效果。該研究為篩選、研究以及靶蛋白凝聚體提供了全面、系統(tǒng)且普適的方法，揭示了FOXM1激活與其功能轉(zhuǎn)換的分子機制，闡明了AMPK激活與腫瘤免疫原性調(diào)控之間的作用關(guān)系，同時為提高腫瘤免疫原性提供了新的治療策略，具有重要的臨床意義。
該研究由浙江大學(xué)張龍課題組、楊兵課題組、毛崢偉課題組聯(lián)合完成，我校謝楓副教授為本文第一作者兼共同通訊作者。該項目得到了浙江省腫瘤醫(yī)院胡海教授、浙江省人民醫(yī)院孟旭莉教授、浙江大學(xué)茹衡研究員、陸華松研究員、浙大城市學(xué)院嚴(yán)海燕副教授的大力支持。本項目受國家杰出青年科學(xué)基金和科技部重點研發(fā)計劃等項目資助。
